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    影响试管婴儿成功率的关键要素是什么?

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  • 1、年龄

    年龄是一个女性生殖系统正常、旺盛的体现,研究专家称育龄夫妻怀孕率只有20%,女性进入35岁后,身体各项机能都会出现衰退,其中生殖系统尤为突出。而年龄是试管婴儿技术成功与否的重要因素,国内外文献报道年龄在25-34岁成功率最高,超过35岁以后成功率会有明显下降表现,大于40周岁成功率在20%左右,且活产率明显下降,而且对优生影响也较大。当超过45岁一般不能用自己的卵子做试管婴儿治疗,因为成功率极低,且胚胎的染色体易发生异常。IVF治疗中高龄人群流产率大大增加,早产、死胎也高于年轻孕妇。

    2、染色体

    在一些原发不孕或有不良妊娠史的夫妇中,有部分夫妇染色体存在着正常变异型。这些带有染色体问题的夫妇,虽然可以通过试管婴儿技术受孕,但失败率和流产率较高。

    3、子宫内环境

    子宫内膜是胚胎着床的最主要场所。造成内膜的损伤、子宫肌腺症、子宫内膜炎、子宫内膜息肉或子宫内膜的其他病变都可能造成胚胎不能着床而影响成功率。若超排卵周期子宫内膜厚度少于7毫米,则进行试管婴儿时妊娠率低、流产率高,目前尚无可靠方法治疗。此外,子宫畸形虽不影响试管婴儿的妊娠率,但流产率及早产率高,活胎分娩率低,因此在进行试管婴儿前最好能进行矫正手术,这样才能改善妊娠预后,提高试管婴儿妊娠率。新的研究发现,子宫内膜会分泌一种特殊的糖分子,当这种糖分子缺乏时,受孕率会大大降低。相信在不久的将来,医学家会攻克这一难题,提高妊娠成功率。

    4、体重

    虽然不是所有体重过轻或过重的女性都很难受孕,但一部分人确实会有一些影响。BMI指数(身体质量指数,是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准)为18.5或者更低(体重过轻)可能导致月经周期不规则以及停止排卵,同时,BMI显示肥胖的女性也可能产生月经周期不规则,以及促排卵。因此BMI指数在29以上的女性应该去看医生,检查与排卵相关的激素状态。

    此外,许多与体重相关的问题可能与某些潜在疾病相关,例如多囊卵巢综合征(PCOS)、糖尿病或甲状腺疾病——所有这些都会影响女性的生育能力。同样需要注意的是,肥胖女性IVF成功率更低,流产率更高。

    5、选择医院,配合医生治疗

    在决定做试管婴儿之前,要提前做好对医院的选择。据国家计划生育委员会公布,全国目前具有辅助生殖技术资质中心约300余家。起步于20世纪80年代的辅助生殖技术,2009年约为11万患者进行治疗,至2011年达20万例,几乎成倍增长。目前,国内体外受精-胚胎移植临床妊娠率平均在30%~50%。绝大多数具有妇产科的专业背景,不可非批准的不孕不育医院做试管婴儿手术,要去国家正式批准的试管婴儿机构的专业医院。既是到了正规的医疗机构,仍对医生持有怀疑态度。到处打听,找朋友或托熟人,搞得自己很累。主要是受现在新闻媒体对医疗阴暗面报道的影响,其实试管婴儿领域是医疗领域里面比较干净的,绝大多数医生还是站在患者的利益考虑。当然,有些医生因为沟通的方法比较简单,甚至有些粗暴伤害了患者的自尊。但是本意上这些医生都没有故意伤害患者的意图。因此,大家可以放心的把自己交给医生。越是配合医生的治疗,医生对你的了解也越多。你自己的感觉也会越好。

    6、胚胎质量差

    反复IVF-ET失败的患者的胚胎质量一般较差。胚胎质量是保证试管婴儿成功率的关键,就像农民种庄稼一样,如果遇到假种子,这一年的收成就没有保证。好在科学家已经做出努力,对胚胎质量差的采用与子宫内膜细胞共培养(即联合培养)和线粒体移植的方法改善胚胎质量,联合培养细胞内线粒体数量减少,或其DNA结构变异导致卵子ATP能量产生不足,细胞分裂时非常倍染色体增多,影响胚胎发育质量和种植潜能。Cohen等曾用年轻妇女的卵细胞质注入年老或多次IVF-ET失败的患者的卵子内,明显改善了胚胎质量,提高了妊娠率。但是由于卵细胞质移植存在导致胚胎和胎儿线粒体嵌合,以及传播线粒体,用显微注射的方法将线粒体与制动后的精子一次性注入卵细胞浆内。

    7、胚胎选择

    当精、卵出现问题,不受精或受精而不卵裂都不能完成胚胎移植,优秀的胚胎是成功的重要条件。在绝大多数的试管婴儿周期中,由于超促排卵,会产生多个胚胎。为提高活产率、减少多胎妊娠率,一般选择1~2个最好的胚胎进行移植。多余胚胎被冷冻保存。

    胚胎选择对优化IVF的成功率是必要的。胚胎选择最常用的方法为形态学评估,但依据形态学筛选后适合移植的胚胎不超过总数的35%。另一种胚胎选择的方法为移植前的基因筛选(PGS),主要是针对有遗传疾病的患者。经典的PGS是取第3天胚胎中的一个细胞荧光原位杂交(FISH)进行染色体非整倍体分析,选择染色体为整倍体的胚胎进行移植。虽然PGS在近10年得到越来越多的应用,但最近的研究发现,PGS与常规IVF根据形态学选择胚胎相比,PGS的继续妊娠率降低。

    8、辅助孵化技术

    透明带是包绕卵母细胞和胚胎的无细胞结构,在卵泡早期发展阶段产生,糖蛋白、糖类、透明带特异蛋白组成。在胚胎移植入子宫腔内之前需要从透明带中孵出,这是移植过程中最关键的一步。所谓AH是指通过显微操作技术利用化学、激光或切割的方法在透明带上做一个小的开口,帮助胚胎孵出,提高胚胎植入率和妊娠率。目前研究使用的孵出方法大体分为透明带打孔、透明带薄化、透明带去除。而最近,激光辅助系统因其具有快速、准确等特点被用于AH,但是激光法是否会因其热效应而影响胚胎发育有待于进一步研究。在IVF中,透明带的增厚可能与基础FSH水平、排卵前的雌激素水平相关联,而且在体外培养的过程中或冷冻后也会发生透明带逐渐变硬。因此,对于预后不良的患者、年纪较大的女性(>39岁)、胚胎呈现明显的透明带增厚变硬者及FSH基础值升高者采用辅助孵化,通过最新试管婴儿技术可以提高胚胎种植率。

    9、黄体支持

    黄体支持作为IVF必不可少的步骤。目前,黄体支持无统一、固定模式,国际上较多研究讨论黄体支持治疗的药物种类、给药方式、药物剂量、联合用药与否等对妊娠结局的影响等,并未达成一致。

    传统的黄体支持至孕1O~12周。然而从理论上来说,胎盘功能开始逐渐取代妊娠黄体的时间为孕6~7周,这一点可通过测定17 羟孕酮(17 hydroxyprogesterone) 来证实,已证实卵巢黄体分泌的孕酮为17cx羟孕酮,而胎盘滋养层细胞则分泌孕酮,孕6周起血中17cx羟孕酮含量己明显下降,而以孕酮为主,表明孕6周起胎盘产生的孕酮已成为体内孕激素主要来源,这时停用黄体支持完全有其理论基础,现代观点是补充孕酮截止于移植后4周并不增加流产率,因此IvF-ET后的黄体支持可缩短至孕6周。到底如何使用,应该根据患者的促排卵方案、E2水平、卵泡数、年龄等因素综合评估,制定个体化的方案。尽量减少不必要的药物干预,在确保妊娠率、分娩率的前提下缩短时间,减少药物种类及剂量,做到更安全、有效是我们的目标。

    黄体酮针剂价格低廉、安全性好,属传统老药,但使用不便,容易出现肿痛、硬结甚至感染,影响吸收。黄体酮胶囊阴道用药避免了肌肉注射的弊端,但价格较高,部分国人对阴道用药仍有顾虑。口服药物接受性较好,疗效稳定,阴道出血率低,对体外受精孕妇也有心理安慰作用,但部分妇女使用后可能发生胃肠道不适反应,且目前无法测定其产生的孕酮水平。黄体酮针剂、黄体酮胶囊及地屈孕酮各有利弊,依据患者的具体情况个体化用药可能更具临床价值。

    10、免疫因素

    免疫异常:研究提示全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高,可能对胚胎具有毒性作用,阻碍种植。通过静脉输注免疫球蛋白或脂肪乳可以进行治疗。此外,主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞,诱导自身的主动免疫功能。但是,关于免疫异常各种治疗的有效性还有争议。

    凝血异常:凝血异常如“抗磷脂综合征”和“易栓症”,导致胎盘小血管内血栓形成,使子宫内膜供血不足,胚胎种植机会下降或流产风险增高,可通过阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等进行预防和治疗。

    11、心理状态因素

    许多资料表明,患者的心理和精神状态是影响IVF治疗后成败的一个重要的因素。研究发现,接受过心理治疗,解除压力的一组比没有经过心理治疗的一组在年龄、文化程度、不孕原因、治疗计划、用药量、胚胎质量都基本相同的情况下,受孕率几乎差1倍。

    专家认为心理压力较重的妇女,她们的内分泌会受到影响,血管长期处在收缩状态,影响了子宫、卵巢局部的血流,而且神经系统的紧张会使一些神经介质释放出现异常,造成子宫、输卵管肌肉收缩紊乱,造成胚胎不能着床。

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